(→XELJANZ) |
|||
| (Nie pokazano 9 pośrednich wersji utworzonych przez tego samego użytkownika) | |||
| Linia 15: | Linia 15: | ||
Tofacitinib (znany również jako tasocitinib lub CP-690550) należy do grupy inhibitorów pan-JAK blokujących wiązanie cząsteczki ATP w centrum aktywnym kinazy. Inhibitor ten jest mało selektywny - hamuje z podobną siłą wszystkie ludzkie kinazy rodziny [[JAK]]: [[JAK1]], [[JAK2]], [[JAK3]], [[TYK2]]. Systematyczna nazwa chemiczna to: (3R,4R)-4methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-ß-oxo-1-piperidinepropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 312.4 Daltonów). Rozpuszczalność cytrynianu tofacitinibu w wodzie wynosi 2.9 mg·ml<sup>-1</sup>. | Tofacitinib (znany również jako tasocitinib lub CP-690550) należy do grupy inhibitorów pan-JAK blokujących wiązanie cząsteczki ATP w centrum aktywnym kinazy. Inhibitor ten jest mało selektywny - hamuje z podobną siłą wszystkie ludzkie kinazy rodziny [[JAK]]: [[JAK1]], [[JAK2]], [[JAK3]], [[TYK2]]. Systematyczna nazwa chemiczna to: (3R,4R)-4methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-ß-oxo-1-piperidinepropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 312.4 Daltonów). Rozpuszczalność cytrynianu tofacitinibu w wodzie wynosi 2.9 mg·ml<sup>-1</sup>. | ||
| − | {|class="wikitable center" style="text-align:center; font-size: | + | {|class="wikitable center" style="text-align:center; font-size:100%; border:0px" |
| − | |+ <span style="font-size: | + | |+ <span style="font-size:100%"> Struktura kompleksu domeny kinazowej JAK2 z inhibitorem tofacitinib (kod PDB: [http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=3fup 3FUP]) </span> |
|- | |- | ||
| − | |rowspan="2" | [[Image:XELJANZ-Rysunek2.png|frameless|center| | + | |rowspan="2" | [[Image:XELJANZ-Rysunek2.png|frameless|center|400px]]<br>Cząsteczka inhibitora w kieszeni ATP domeny kinazowej JAK2 |
| − | |[[Image:XELJANZ-Rysunek1.png|frameless| | + | |[[Image:XELJANZ-Rysunek1.png|frameless|120px|center]]<br>Struktura chemiczna tofacitinibu |
|- | |- | ||
| − | |[[File:XELJANZ-Rysunek3b.gif|frameless|500px|center]]<br> | + | |[[File:XELJANZ-Rysunek3b.gif|frameless|500px|center]]<br>W kieszeni ATP tofacitinib kotwiczą dwa wiązania wodorowe z aminokwasami rejonu zawiasowego (Glu930 oraz Leu932) |
|} | |} | ||
| Linia 32: | Linia 32: | ||
'''Zobacz też''' | '''Zobacz też''' | ||
| − | # [[JAK2 | + | # [[JAK2 inhibitor | Inhibitory kinazy JAK2]] |
# [http://www.google.pl/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0CC8QFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.xeljanz.com%2F&ei=XzZzU82GJuGVyQPJs4C4Bw&usg=AFQjCNGPIdWXFe8PHfEw4CB6pX4XNQt86g&bvm=bv.66699033,d.bGQ&cad=rja Strona producenta leku] | # [http://www.google.pl/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0CC8QFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.xeljanz.com%2F&ei=XzZzU82GJuGVyQPJs4C4Bw&usg=AFQjCNGPIdWXFe8PHfEw4CB6pX4XNQt86g&bvm=bv.66699033,d.bGQ&cad=rja Strona producenta leku] | ||
# [http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/203214s007lbl.pdf Ulotka informacyjna producenta leku] | # [http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/203214s007lbl.pdf Ulotka informacyjna producenta leku] | ||
Aktualna wersja na dzień 08:52, 17 cze 2014
XELJANZ
XELJANZ jest lekiem zawierającym składnik aktywny o nazwie cytrynian tofacitinibu. Został on zatwierdzony przez amerykanską Agencję ds Żywności i Leków w listopadzie 2012 roku jako lek przeciwko reumatoidalnemu zapaleniu stawów. Może być stosowany w szczególności u pacjentów z umiarkowanym lub zaawansowanym reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których leczenie metotreksatem nie przyniosło spodziewanych rezultatów. Lek sprzedawany jest przez firmę Pfizer w postaci tabletek doustnych po 5 mg składnika aktywnego. Pomaga łagodzić takie objawy, jak: ból stawów, puchnięcie i sztywność. Do poważniejszych skutków ubocznych, które może powodować lek XELJANZ u niektórych pacjentów należą:
- mielosupresja: anemia, neutropenia, limfopenia,
- zwiększona podatność na infekcje bakteryjne (w tym również gruźlicze), grzybicze i wirusowe (mogące zagrażać życiu),
- zwiększone ryzyko niektórych typów nowotworów: chłoniaki oraz guzy lite,
- poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epstein-Barr u pacjentów przyjmujących równocześnie inne leki immunosupresyjne,
- perforacje żołądka lub jelit (w szczególności u pacjentów przyjmujących równocześnie niesteroidowe leki przeciwzapalne, kortykosteroidy lub metotreksat),
- wzrost poziomu cholesterolu we krwi (frakcji LDL oraz HDL), a także enzymów wątrobowych.
Lek nie został dopuszczony do użytku w Europie ze względu na obawy związane ze skutkami ubocznymi jego stosowania.
Mechanizm działania
Tofacitinib (znany również jako tasocitinib lub CP-690550) należy do grupy inhibitorów pan-JAK blokujących wiązanie cząsteczki ATP w centrum aktywnym kinazy. Inhibitor ten jest mało selektywny - hamuje z podobną siłą wszystkie ludzkie kinazy rodziny JAK: JAK1, JAK2, JAK3, TYK2. Systematyczna nazwa chemiczna to: (3R,4R)-4methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-ß-oxo-1-piperidinepropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 312.4 Daltonów). Rozpuszczalność cytrynianu tofacitinibu w wodzie wynosi 2.9 mg·ml-1.
 Cząsteczka inhibitora w kieszeni ATP domeny kinazowej JAK2 |
 Struktura chemiczna tofacitinibu |
 W kieszeni ATP tofacitinib kotwiczą dwa wiązania wodorowe z aminokwasami rejonu zawiasowego (Glu930 oraz Leu932) |
Kinazy JAK uczestniczą w przesyłaniu sygnałów zewnątrzkomórkowych za pośrednictwem ścieżek JAK/STAT, pochodzących od cytokin oraz czynników wzrostu. Kinazy te fosforylują i aktywują czynniki transkrypcyjne STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription), które z kolei aktywują ekspresję niektórych genów. Sygnały przekazywane za pośrednictwem ścieżek JAK/STAT regulują proces hematopoezy, a także funkcje komórek układu immunologicznego. Tofacitinib hamuje przesyłanie sygnałów zewnątrzkomórkowych pochodzących od cytokin prozapalnych.
Leczenie pacjentów cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów z zastosowaniem leku XELJANZ powoduje zależny od dawki spadek poziomu białka CRP w osoczu, a ponadto spadek liczby komórek NK CD16/56+ (natural killer) i wzrost liczby komórek B. Zmiany poziomu białka CRP nie powracały do normy po przerwaniu podawania leku XELJANZ po dwóch tygodniach. Sugeruje to przedłużoną aktywność farmakodynamiczną w porównaniu do faramakokinetycznego okresu półtrwania.
Zobacz też