JAKAFI
JAKAFI jest lekiem, którego składnikiem aktywnym jest fosforan ruxolitinibu. Lek produkowany jest przez firmę INCYTE CORP, która w listopadzie 2011 otrzymała zgodę na jego sprzedaż od amerykańskiej Agencji ds Żywności i Leków (FDA USA). Lek ten może być stosowany w leczeniu łagodnego lub też zaawansowanego zwłóknienia szpiku (mielofibrozy), zarówno pierwotnego, jak i wtórnego (będącego powikłaniem czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej. Dostępny jest w formie doustnych tabletek (po 5, 10, 15, 20, albo 25 mg składnika aktywnego). Do poważniejszych powikłań stosowania leku JAKAFI zaliczyć można:
- mielosupresję (anemia, małopłytkowość, neutropenia),
- ryzyko infekcji (bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych).
Mechanizm działania
Ruxolitinib jest niskocząsteczkowym inhibitorem kinaz Janusa: JAK1 oraz JAK2. Jego nazwa chemiczna to: (R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile (ciężar cząsteczkowy 404.36). Fosforan ruxolitinibu jest proszkiem o kolrze białym do lekko różowego rozpuszczalnym w buforach wodnych w zakresie pH od 1 do 8. Inhibitor ten hamuje kinazy JAK1 i JAK2, które pośredniczą w przesyłaniu sygnałów zewnątrzkomórkowych pochodzących od cytokin i czynników wzrostu, kluczowych w procesie hematopoezy i funkcji układu immunologicznego.
Zwłóknienie szpiku (mielofibroza) jest chorobą mieloproliferacyjną związaną z deregulacją przesyłania sygnałów za pośrednictwem kinaz JAK1 oraz JAK2. W mysim modelu choroby mieloproliferacyjnej z onkogenem kinazy JAK2 (JAK2V617F) podawanie ruxolitinibu przeciwdziałało splenomegalji, powodowało zmniejszenie liczby komórek z onkogenem JAK2 w śledzionie, a ponadto zmniejszało ilość obwodowych cytokin prozapalnych (np.: TNF&alfa;, IL-6). Ruxolitinib hamuje fosforylację czynnika transkrypcyjnego STAT3 indukowaną przez cytokiny w komórkach krwi pochodzącej zarówno od osób zdrowych, jak i pacjentów.
Zobacz też