JAK2

Kinaza JAK2

Kinaza JAK2 należy do rodziny niereceptorowych tyrozynowych kinaz białkowych JAK. Kinaza ta jest częścią ścieżek sygnalnych JAK2/STAT3/5 (Signal Transducer and Activator of Transcription) i uczestniczy w transdukcji sygnałów zewnątrzkomórkowych za pośrednictwem cytokin, czynników wzrostu i hormonów. Ma typową dla białek JAK czterodomenową budowę: JH1, JH2, SH2 oraz FERM. Domenę kinazową JH1 (PTK - Protein Tyrosine Kinase) kinazy JAK2 tworzą aminokwasy od 835 do 1132 (C-koniec białka).

Pierwsza rozwiązana struktura krystalograficzna domeny kinazowej JAK2 to kompleks z inhibitorem CMP6 (Lucet et al. 2006). Jej struktura ma typową dla kinaz dwupłatową budowę z płatem N-terminalnym (aminokwasy 840-931) oraz C-terminalnym (932-1132). Pierwszy płat jest złożony z pięciu antyrównoległych wstążek beta i jednej helsy alfa (alfaC). Drugi natomiast jest zbudowany z ośmiu helis alfa (alfaD-alfaK) i trzech par antyrównoległych wstążek beta (7-8, 6-9, 10-11). Wiązanie cząsteczki ATP znajduje się w hydrofobowej kieszeni pomiędzy płatkami, które połączone są tzw. regionem zawiasowym.