| Linia 35: | Linia 35: | ||
*<ref name="Choi et al. 1996">{{vcite journal |author=Choi J, Chen J, Schreiber SL, Clardy J |title=Structure of the FKBP12-rapamycin complex interacting with the binding domain of human FRAP |journal=Science |volume=273 |issue=5272 |pages=239-42 |year=1996 |id= |doi= |url=http://www.sciencemag.org/content/273/5272/239.abstract}}</ref> | *<ref name="Choi et al. 1996">{{vcite journal |author=Choi J, Chen J, Schreiber SL, Clardy J |title=Structure of the FKBP12-rapamycin complex interacting with the binding domain of human FRAP |journal=Science |volume=273 |issue=5272 |pages=239-42 |year=1996 |id= |doi= |url=http://www.sciencemag.org/content/273/5272/239.abstract}}</ref> | ||
| − | *<ref name="Choo | + | *<ref name="Choo and Blenis 2009">{{vcite journal |author=Choo AY, Blenis J |title=Not all substrates are treated equally: implications for mTOR, rapamycin-resistance and cancer therapy |journal=Cell Cycle |volume=8 |issue=4 |pages=567-72 |year=2009 |id= |doi= |url=http://www.landesbioscience.com/journals/cc/article/7659/}}</ref> |
}} | }} | ||
Wersja z 13:15, 4 cze 2014
Rapamycyna, znana również jako sirolimus, jest naturalnym antybiotykiem makrolidowym, wyizolowanym z gleby na wyspie Wielkanocnej w latach 70-tych ubiegłego stulecia jako związek o aktywności przeciwgrzybiczej.[1] Rapamycyna działa jako allosteryczny inhibitor kompleksu TORC1, hamując proliferację i wzrost komórek.[2][3] Tworzy ona kompleks z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12) oraz domeną FRB (FKBP12–rapamycin binding) kinazy mTOR (mechanistic target of rapamycin).[4][5][6]
Kompleks rapamycyna–FKBP12 działa jako allosteryczny inhibitor kinazy mTOR poprzez blokowanie dostępu substratów do centrum aktywnego kinazy.[7][8][9]
Znane są również właściwości immunosupresyjne rapamycyny, które polegają na hamowaniu proliferacji limfocytów T przez ten związek. Analogi chemiczne rapamycyny nazywane są rapalogami. Obecnie rapalogi znajdują się w fazie testów klinicznych jako potencjalne leki przeciwko chorobom nowotworowym, autoimmunologicznym (jak np. reumatoidalne zapalenie stawów), a także w transplantologii czy też leczeniu restenozy wieńcowej.
<jmol>
<jmolApplet>
<uploadedFileContents>4JSN.pdb</uploadedFileContents>
</jmolApplet>
</jmol>
Literatura
- ↑ Vézina C, Kudelski A, Sehgal SN. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle. The Journal of Antibiotics. 1975;28(10):721-6.
- ↑ Heitman J, Movva NR, Hall MN. Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. Science. 1991;253(5022):905–9.
- ↑ Zheng XF, Florentino D, Chen J, Crabtree GR, Schreiber SL. TOR kinase domains are required for two distinct functions, only one of which is inhibited by rapamycin. Cell. 1995;82:121-130.
- ↑ Brown EJ, Albers MW, Shin TB, Ichikawa K, Keith CT, Lane WS, Schreiber SL. A mammalian protein targeted by G1-arresting rapamycin-receptor complex. Nature. 1994;369(6483):756-8.
- ↑ Sabatini DM, Erdjument-Bromage H, Lui M, Tempst P, Snyder SH. RAFT1: a mammalian protein that binds to FKBP12 in a rapamycin-dependent fashion and is homologous to yeast TORs. Cell. 1994;78(1):35-43.
- ↑ Sabers CJ, Martin MM, Brunn GJ, Williams JM, Dumont FJ, Wiederrecht G, Abraham RT. Isolation of a protein target of the FKBP12-rapamycin complex in mammalian cells. The Journal of Biological Chemistry. 1995;270(2):815-22.
- ↑ Choi J, Chen J, Schreiber SL, Clardy J. Structure of the FKBP12-rapamycin complex interacting with the binding domain of human FRAP. Science. 1996;273(5272):239-42.
- ↑ Błąd rozszerzenia cite: Błąd w składni elementu
<ref>. Brak tekstu w przypisie o nazwieChoo et al. 2009 - ↑ Yang H, Rudge DG, Koos JD, Vaidialingam B, Yang HJ, Pavletich NP. mTOR kinase structure, mechanism and regulation. Nature. 2013;497(7448):217-23.
Błąd rozszerzenia cite: Znacznik <ref> o nazwie „Choo and Blenis 2009”, zdefiniowany w <references>, nie był użyty wcześniej w treści.