Kinaza mTOR
mTOR (mechanistic target of rapamycin, mammalian target of rapamycin) jest kinazą białkową serynowo-treoninową (EC 2.7.11.1) zdolną do wiązania kompleksu rapamycyny z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12).[1] Stąd wywodzi się inna nazwa mTOR - FRAP1 (FKBP12-rapamycin complex associated protein 1). mTOR należy do rodziny kinaz PIKK - kinaz spokrewnionych z kinazą fosfatydyloinozytolu (phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase). Jest białkiem wielodomenowym o ciężarze cząsteczkowym 288.9 kDa.
mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy o odmiennej funkcji: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez rapamycynę.[2]
Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Następujące procesy są regulowane przez mTOR:
- biosynteza białka - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1)[3];
- biosynteza lipidów - poprzez czynniki transkrypcyjne SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2)[4];
- produkcja ATP i biosynteza enzymów glikolitycznych poprzez czynnik HIF1α[5];
Zobacz też
- mOTR w bazie NCBI
- mTOR w bazie GeneCards
- Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
Literatura
- ↑ Heitman, J, Movva, NR, Hall, MN. Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. „Science”. 253. 5022, s. 905–9, 1991.
- ↑ Zheng, XF, Florentino, D, Chen, J, Crabtree, GR, Schreiber, SL. TOR kinase domains are required for two distinct functions, only one of which is inhibited by rapamycin. „Cell”. 82, s. 121-130, 1995.
- ↑ Ma, XM, Blenis, J. Molecular mechanisms of mTOR-mediated translational control. „Nature Reviews Molecular Cell Biology”. 10. 5, s. 307-318, 2009.
- ↑ Laplante, M, Sabatini, DM. An emerging role of mTOR in lipid biosynthesis. „Current Biology”. 19. 22, s. R1046-R1052, 2009.
- ↑ Duvel, K, Yecies, JL, Menon, S, Raman, P, Lipovsky, AI, Souza, AL, Triantafellow, E, Ma, Q, Gorski, R, Cleaver, S, Heiden, MGV, MacKeigan, JP, Finan, PM, Clish, CB, Murphyemail, LO, Manningemail, BD. Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1. „Current Biology”. 39. 2, s. 171-183, 2010.
- ↑ Błąd rozszerzenia cite: Błąd w składni elementu
<ref>. Brak tekstu w przypisie o nazwieLaplante and Sabatini 2012