Z BioInf
| Linia 9: | Linia 9: | ||
*biosynteza lipidów - poprzez fosforylowanie czynników transkrypcyjnych SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2){{r|Laplante and Sabatini 2009}}; | *biosynteza lipidów - poprzez fosforylowanie czynników transkrypcyjnych SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2){{r|Laplante and Sabatini 2009}}; | ||
*produkcja ATP i ekspresja genów enzymów glikolitycznych poprzez aktywację czynnika HIF1α{{r|Duvel et al. 2010}}; | *produkcja ATP i ekspresja genów enzymów glikolitycznych poprzez aktywację czynnika HIF1α{{r|Duvel et al. 2010}}; | ||
| − | *angiogeneza poprzez aktywację HIF1α{{r|Falcon et al. 2011}}; | + | *angiogeneza poprzez aktywację HIF1α i ekspresję VEGF (vascular endothelial growth factor){{r|Falcon et al. 2011}}; |
*autofagia (regulacja negatywna) poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa){{r|Ganley et al. 2009}}; | *autofagia (regulacja negatywna) poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa){{r|Ganley et al. 2009}}; | ||
*tworzenie lizosomów poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB i ekspresją genów białek lizosomalnych{{r|Settembre et al. 2012}}. | *tworzenie lizosomów poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB i ekspresją genów białek lizosomalnych{{r|Settembre et al. 2012}}. | ||
| Linia 15: | Linia 15: | ||
Zobacz też | Zobacz też | ||
*[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2475 mOTR w bazie NCBI] | *[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2475 mOTR w bazie NCBI] | ||
| + | *[http://www.rcsb.org/pdb/results/results.do?tabtoshow=Current&qrid=64D1D446 mTOR w bazie RCSB PDB] | ||
*[http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MTOR mTOR w bazie GeneCards] | *[http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MTOR mTOR w bazie GeneCards] | ||
*[http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/FRAP1ID40639ch1p36.html Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology] | *[http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/FRAP1ID40639ch1p36.html Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology] | ||
Wersja z 17:40, 23 maj 2014
Kinaza mTOR
mTOR (mechanistic target of rapamycin, mammalian target of rapamycin) jest kinazą białkową serynowo-treoninową (EC 2.7.11.1) zdolną do wiązania kompleksu rapamycyny z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12).[1] Stąd wywodzi się inna nazwa mTOR - FRAP1 (FKBP12-rapamycin complex associated protein 1). Należy do rodziny kinaz PIKK - kinaz spokrewnionych z kinazą fosfatydyloinozytolu (phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase). Jest białkiem wielodomenowym o ciężarze cząsteczkowym 288.9 kDa.
mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy białkowe o odmiennych funkcjach: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez rapamycynę.[2]
Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Najważniejsze procesy regulowane przez mTOR to:
- biosynteza białek - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1)[3];
- biosynteza lipidów - poprzez fosforylowanie czynników transkrypcyjnych SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2)[4];
- produkcja ATP i ekspresja genów enzymów glikolitycznych poprzez aktywację czynnika HIF1α[5];
- angiogeneza poprzez aktywację HIF1α i ekspresję VEGF (vascular endothelial growth factor)[6];
- autofagia (regulacja negatywna) poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa)[7];
- tworzenie lizosomów poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB i ekspresją genów białek lizosomalnych[8].
Zobacz też
- mOTR w bazie NCBI
- mTOR w bazie RCSB PDB
- mTOR w bazie GeneCards
- Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
Literatura
- ↑ Heitman J, Movva NR, Hall MN. Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. „Science”. 253. 5022, s. 905–9, 1991.
- ↑ Zheng XF, Florentino D, Chen J, Crabtree GR, Schreiber SL. TOR kinase domains are required for two distinct functions, only one of which is inhibited by rapamycin. „Cell”. 82, s. 121-130, 1995.
- ↑ Ma XM, Blenis J. Molecular mechanisms of mTOR-mediated translational control. „Nature Reviews Molecular Cell Biology”. 10. 5, s. 307-318, 2009.
- ↑ Laplante M, Sabatini DM. An emerging role of mTOR in lipid biosynthesis. „Current Biology”. 19. 22, s. R1046-R1052, 2009.
- ↑ Duvel K, Yecies JL, Menon S, Raman P, Lipovsky AI, Souza AL, Triantafellow E, Ma Q, Gorski R, Cleaver S, Heiden MGV, MacKeigan JP, Finan PM, Clish CB, Murphyemail LO, Manningemail BD. Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1. „Current Biology”. 39. 2, s. 171-183, 2010.
- ↑ Falcon BL, Barr S, Gokhale PC, Chou J, Fogarty J, Depeille P, Miglarese M, Epstein DM, McDonald DM. Reduced VEGF production, angiogenesis, and vascular regrowth contribute to the antitumor properties of dual mTORC1/mTORC2 inhibitors. „Cancer Research”. 71. 5, s. 1573-83, 2011.
- ↑ Ganley IG, Lam du H, Wang J, Ding X, Chen S, Jiang X. ULK1.ATG13.FIP200 complex mediates mTOR signaling and is essential for autophagy. „Journal of Biological Chemistry”. 284. 18, s. 12297-305, 2009.
- ↑ Settembre C, Zoncu R, Medina DL, Vetrini F, Erdin S, Erdin S, Huynh T, Ferron M, Karsenty G, Vellard MC, Facchinetti V, Sabatini DM, Ballabio A. A lysosome-to-nucleus signalling mechanism senses and regulates the lysosome via mTOR and TFEB. „EMBO Journal”. 31. 5, s. 1095-108, 2012.
- ↑ Błąd rozszerzenia cite: Błąd w składni elementu
<ref>. Brak tekstu w przypisie o nazwieLaplante and Sabatini 2012