Z BioInf
Skocz do: nawigacja, szukaj
Linia 5: Linia 5:
 
mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy białkowe o odmiennych funkcjach: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez [[Rapamycyna|rapamycynę]].{{r|Zheng et al. 1995}}  
 
mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy białkowe o odmiennych funkcjach: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez [[Rapamycyna|rapamycynę]].{{r|Zheng et al. 1995}}  
  
−
Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Procesy regulowane przez mTOR:
+
Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Najważniejsze procesy regulowane przez mTOR to:
−
* biosynteza białka - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1){{r|Ma and Blenis 2009}};
+
*biosynteza białek - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1){{r|Ma and Blenis 2009}};
−
* biosynteza lipidów - poprzez czynniki transkrypcyjne SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2){{r|Laplante and Sabatini 2009}};
+
*biosynteza lipidów - poprzez fosforylowanie czynników transkrypcyjnych SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2){{r|Laplante and Sabatini 2009}};
−
* produkcja ATP i biosynteza enzymów glikolitycznych poprzez czynnik HIF1α{{r|Duvel et al. 2010}};
+
*produkcja ATP i ekspresja genów enzymów glikolitycznych poprzez aktywację czynnika HIF1α{{r|Duvel et al. 2010}};
 
*angiogeneza poprzez aktywację HIF1α{{r|Falcon et al. 2011}};
 
*angiogeneza poprzez aktywację HIF1α{{r|Falcon et al. 2011}};
−
*autofagia poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa){{r|Ganley et al. 2009}};
+
*autofagia (regulacja negatywna) poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa){{r|Ganley et al. 2009}};
−
*białka lizosomalne poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB{{r|Settembre et al. 2012}}.
+
*tworzenie lizosomów poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB i ekspresją genów białek lizosomalnych{{r|Settembre et al. 2012}}.
  
 
Zobacz też
 
Zobacz też

Wersja z 15:46, 23 maj 2014

Kinaza mTOR

mTOR (mechanistic target of rapamycin, mammalian target of rapamycin) jest kinazą białkową serynowo-treoninową (EC 2.7.11.1) zdolną do wiązania kompleksu rapamycyny z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12).[1] Stąd wywodzi się inna nazwa mTOR - FRAP1 (FKBP12-rapamycin complex associated protein 1). Należy do rodziny kinaz PIKK - kinaz spokrewnionych z kinazą fosfatydyloinozytolu (phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase). Jest białkiem wielodomenowym o ciężarze cząsteczkowym 288.9 kDa.

mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy białkowe o odmiennych funkcjach: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez rapamycynę.[2]

Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Najważniejsze procesy regulowane przez mTOR to:

  • biosynteza białek - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1)[3];
  • biosynteza lipidów - poprzez fosforylowanie czynników transkrypcyjnych SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2)[4];
  • produkcja ATP i ekspresja genów enzymów glikolitycznych poprzez aktywację czynnika HIF1α[5];
  • angiogeneza poprzez aktywację HIF1α[6];
  • autofagia (regulacja negatywna) poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa)[7];
  • tworzenie lizosomów poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB i ekspresją genów białek lizosomalnych[8].

Zobacz też

[9]

Literatura

  1. ↑ Heitman J, Movva NR, Hall MN. Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. „Science”. 253. 5022, s. 905–9, 1991. 
  2. ↑ Zheng XF, Florentino D, Chen J, Crabtree GR, Schreiber SL. TOR kinase domains are required for two distinct functions, only one of which is inhibited by rapamycin. „Cell”. 82, s. 121-130, 1995. 
  3. ↑ Ma XM, Blenis J. Molecular mechanisms of mTOR-mediated translational control. „Nature Reviews Molecular Cell Biology”. 10. 5, s. 307-318, 2009. 
  4. ↑ Laplante M, Sabatini DM. An emerging role of mTOR in lipid biosynthesis. „Current Biology”. 19. 22, s. R1046-R1052, 2009. 
  5. ↑ Duvel K, Yecies JL, Menon S, Raman P, Lipovsky AI, Souza AL, Triantafellow E, Ma Q, Gorski R, Cleaver S, Heiden MGV, MacKeigan JP, Finan PM, Clish CB, Murphyemail LO, Manningemail BD. Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1. „Current Biology”. 39. 2, s. 171-183, 2010. 
  6. ↑ Falcon BL, Barr S, Gokhale PC, Chou J, Fogarty J, Depeille P, Miglarese M, Epstein DM, McDonald DM. Reduced VEGF production, angiogenesis, and vascular regrowth contribute to the antitumor properties of dual mTORC1/mTORC2 inhibitors. „Cancer Research”. 71. 5, s. 1573-83, 2011. 
  7. ↑ Ganley IG, Lam du H, Wang J, Ding X, Chen S, Jiang X. ULK1.ATG13.FIP200 complex mediates mTOR signaling and is essential for autophagy. „Journal of Biological Chemistry”. 284. 18, s. 12297-305, 2009. 
  8. ↑ Settembre C, Zoncu R, Medina DL, Vetrini F, Erdin S, Erdin S, Huynh T, Ferron M, Karsenty G, Vellard MC, Facchinetti V, Sabatini DM, Ballabio A. A lysosome-to-nucleus signalling mechanism senses and regulates the lysosome via mTOR and TFEB. „EMBO Journal”. 31. 5, s. 1095-108, 2012. 
  9. ↑ Błąd rozszerzenia cite: Błąd w składni elementu <ref>. Brak tekstu w przypisie o nazwie Laplante and Sabatini 2012
Źródło: „https://bioinfo.imdik.pan.pl/mediawiki/index.php?title=MTOR&oldid=1394”