Z BioInf
| Linia 1: | Linia 1: | ||
==Kinaza mTOR== | ==Kinaza mTOR== | ||
| − | mTOR (<u>m</u>echanistic <u>t</u>arget <u>o</u>f <u>r</u>apamycin, <u>m</u>ammalian <u>t</u>arget <u>o</u>f <u>r</u>apamycin) jest [[Kinazy białkowe|kinazą białkową]] serynowo-treoninową (EC 2.7.11.1) zdolną do wiązania kompleksu [[Rapamycyna|rapamycyny]] z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12).{{r|Heitman et al. 1991}} Stąd wywodzi się inna nazwa mTOR - FRAP1 (<u>F</u>KBP12-<u>r</u>apamycin complex <u>a</u>ssociated <u>p</u>rotein 1). | + | mTOR (<u>m</u>echanistic <u>t</u>arget <u>o</u>f <u>r</u>apamycin, <u>m</u>ammalian <u>t</u>arget <u>o</u>f <u>r</u>apamycin) jest [[Kinazy białkowe|kinazą białkową]] serynowo-treoninową (EC 2.7.11.1) zdolną do wiązania kompleksu [[Rapamycyna|rapamycyny]] z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12).{{r|Heitman et al. 1991}} Stąd wywodzi się inna nazwa mTOR - FRAP1 (<u>F</u>KBP12-<u>r</u>apamycin complex <u>a</u>ssociated <u>p</u>rotein 1). Należy do rodziny kinaz PIKK - kinaz spokrewnionych z kinazą fosfatydyloinozytolu (<u>p</u>hosphat<u>i</u>dylinositol 3-<u>k</u>inase-related <u>k</u>inase). Jest białkiem wielodomenowym o ciężarze cząsteczkowym 288.9 kDa. |
| − | mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy o | + | mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy białkowe o odmiennych funkcjach: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez [[Rapamycyna|rapamycynę]].{{r|Zheng et al. 1995}} |
| − | Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. | + | Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Procesy regulowane przez mTOR: |
* biosynteza białka - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1){{r|Ma and Blenis 2009}}; | * biosynteza białka - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1){{r|Ma and Blenis 2009}}; | ||
* biosynteza lipidów - poprzez czynniki transkrypcyjne SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2){{r|Laplante and Sabatini 2009}}; | * biosynteza lipidów - poprzez czynniki transkrypcyjne SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2){{r|Laplante and Sabatini 2009}}; | ||
| − | * produkcja ATP i biosynteza enzymów glikolitycznych poprzez czynnik HIF1&alpha | + | * produkcja ATP i biosynteza enzymów glikolitycznych poprzez czynnik HIF1&alpha{{r|Duvel et al. 2010}}; |
| + | *angiogeneza poprzez aktywację HIF1&alpha{{r|Falcon et al. 2011}}; | ||
| + | *autofagia poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa){{r|Ganley et al. 2009}}; | ||
| + | *białka lizosomalne poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB{{r|Settembre et al. 2012}}. | ||
Zobacz też | Zobacz też | ||
| Linia 19: | Linia 22: | ||
'''Literatura''' | '''Literatura''' | ||
{{Przypisy-lista| | {{Przypisy-lista| | ||
| − | *<ref name="Heitman et al. 1991">{{Cytuj pismo |autor=Heitman | + | *<ref name="Heitman et al. 1991">{{Cytuj pismo |autor=Heitman J, Movva NR, Hall MN |tytuł=Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast |czasopismo=Science |oznaczenie=253 |wolumin=5022 |strony=905–9 |rok=1991 |id= |doi= |url=http://www.sciencemag.org/content/253/5022/905}}</ref> |
| − | *<ref name="Zheng et al. 1995">{{Cytuj pismo |autor=Zheng | + | *<ref name="Zheng et al. 1995">{{Cytuj pismo |autor=Zheng XF, Florentino D, Chen J, Crabtree GR, Schreiber SL |tytuł=TOR kinase domains are required for two distinct functions, only one of which is inhibited by rapamycin |czasopismo=Cell |oznaczenie=82 |wolumin= |strony=121-130 |rok=1995 |id=|doi=|url=http://www.cell.com/cell/abstract/0092-8674(95)90058-6}}</ref> |
| − | *<ref name="Ma and Blenis 2009">{{Cytuj pismo |autor=Ma | + | *<ref name="Ma and Blenis 2009">{{Cytuj pismo |autor=Ma XM, Blenis J |tytuł=Molecular mechanisms of mTOR-mediated translational control |czasopismo=Nature Reviews Molecular Cell Biology |oznaczenie=10 |wolumin=5 |strony=307-318 |rok=2009 |id=|doi=|url=http://dx.doi.org/10.1038/nrm2672}}</ref> |
| − | *<ref name="Laplante and Sabatini 2009">{{Cytuj pismo |autor=Laplante | + | *<ref name="Laplante and Sabatini 2009">{{Cytuj pismo |autor=Laplante M, Sabatini DM |tytuł=An emerging role of mTOR in lipid biosynthesis |czasopismo=Current Biology |oznaczenie=19 |wolumin=22 |strony=R1046-R1052 |rok=2009 |id=|doi=|url=http://www.cell.com/current-biology/abstract/S0960-9822(09)01771-0}}</ref> |
| − | *<ref name="Duvel et al. 2010">{{Cytuj pismo |autor=Duvel | + | *<ref name="Duvel et al. 2010">{{Cytuj pismo |autor=Duvel K, Yecies JL, Menon S, Raman P, Lipovsky AI, Souza AL, Triantafellow E, Ma Q, Gorski R, Cleaver S, Heiden MGV, MacKeigan JP, Finan PM, Clish CB, Murphyemail LO, Manningemail BD |tytuł=Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1 |czasopismo=Current Biology |oznaczenie=39 |wolumin=2 |strony=171-183 |rok=2010 |id=|doi=|url=http://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(10)00463-6}}</ref> |
| + | *<ref name="Falcon et al. 2011">{{Cytuj pismo |autor=Falcon BL, Barr S, Gokhale PC, Chou J, Fogarty J, Depeille P, Miglarese M, Epstein DM, McDonald DM|tytuł= Reduced VEGF production, angiogenesis, and vascular regrowth contribute to the antitumor properties of dual mTORC1/mTORC2 inhibitors|czasopismo=Cancer Research|oznaczenie=71|wolumin=5|strony=1573-83|rok=2011|id=|doi=|url=http://cancerres.aacrjournals.org/content/71/5/1573.abstract}}</ref> | ||
| + | |||
| + | *<ref name="Ganley et al. 2009">{{Cytuj pismo |autor=Ganley IG, Lam du H, Wang J, Ding X, Chen S, Jiang X|tytuł=ULK1.ATG13.FIP200 complex mediates mTOR signaling and is essential for autophagy|czasopismo=Journal of Biological Chemistry|oznaczenie=284|wolumin=18|strony=12297-305|rok=2009|id=|doi=|url=http://www.jbc.org/content/284/18/12297.abstract}}</ref> | ||
| + | |||
| + | *<ref name="Settembre et al. 2012">{{Cytuj pismo |autor=Settembre C, Zoncu R, Medina DL, Vetrini F, Erdin S, Erdin S, Huynh T, Ferron M, Karsenty G, Vellard MC, Facchinetti V, Sabatini DM, Ballabio A|tytuł=A lysosome-to-nucleus signalling mechanism senses and regulates the lysosome via mTOR and TFEB|czasopismo=EMBO Journal|oznaczenie=31|wolumin=5|strony=1095-108|rok=2012|id=|doi=|url=http://emboj.embopress.org/content/31/5/1095.abstract}}</ref> | ||
}} | }} | ||
Wersja z 09:35, 23 maj 2014
Kinaza mTOR
mTOR (mechanistic target of rapamycin, mammalian target of rapamycin) jest kinazą białkową serynowo-treoninową (EC 2.7.11.1) zdolną do wiązania kompleksu rapamycyny z białkiem FKBP12 (FK506-binding protein 12).[1] Stąd wywodzi się inna nazwa mTOR - FRAP1 (FKBP12-rapamycin complex associated protein 1). Należy do rodziny kinaz PIKK - kinaz spokrewnionych z kinazą fosfatydyloinozytolu (phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase). Jest białkiem wielodomenowym o ciężarze cząsteczkowym 288.9 kDa.
mTOR współtworzy w komórce dwa kompleksy białkowe o odmiennych funkcjach: TORC1 oraz TORC2. Jedynie pierwszy z nich jest hamowany przez rapamycynę.[2]
Kinaza mTOR integruje ścieżki sygnałowe kontrolujące wzrost, proliferację czy metabolizm komórki. Procesy regulowane przez mTOR:
- biosynteza białka - poprzez fosforylowanie takich regulatorów translacji, jak: 4E-BP1 (eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 1) oraz S6K1 (S6 kinase 1)[3];
- biosynteza lipidów - poprzez czynniki transkrypcyjne SREBP1/2 (sterol regulatory element-binding protein 1/2)[4];
- produkcja ATP i biosynteza enzymów glikolitycznych poprzez czynnik HIF1&alpha[5];
- angiogeneza poprzez aktywację HIF1&alpha[6];
- autofagia poprzez fosforylowanie i supresję kompleksu ULK1/Atg13/FIP200 (unc-51-like kinase 1/mammalian autophagy-related gene 13/focal adhesion kinase family-interacting protein of 200 kDa)[7];
- białka lizosomalne poprzez czynnik transkrypcyjny TFEB[8].
Zobacz też
- mOTR w bazie NCBI
- mTOR w bazie GeneCards
- Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
Literatura
- ↑ Heitman J, Movva NR, Hall MN. Targets for cell cycle arrest by the immunosuppressant rapamycin in yeast. „Science”. 253. 5022, s. 905–9, 1991.
- ↑ Zheng XF, Florentino D, Chen J, Crabtree GR, Schreiber SL. TOR kinase domains are required for two distinct functions, only one of which is inhibited by rapamycin. „Cell”. 82, s. 121-130, 1995.
- ↑ Ma XM, Blenis J. Molecular mechanisms of mTOR-mediated translational control. „Nature Reviews Molecular Cell Biology”. 10. 5, s. 307-318, 2009.
- ↑ Laplante M, Sabatini DM. An emerging role of mTOR in lipid biosynthesis. „Current Biology”. 19. 22, s. R1046-R1052, 2009.
- ↑ Duvel K, Yecies JL, Menon S, Raman P, Lipovsky AI, Souza AL, Triantafellow E, Ma Q, Gorski R, Cleaver S, Heiden MGV, MacKeigan JP, Finan PM, Clish CB, Murphyemail LO, Manningemail BD. Activation of a metabolic gene regulatory network downstream of mTOR complex 1. „Current Biology”. 39. 2, s. 171-183, 2010.
- ↑ Falcon BL, Barr S, Gokhale PC, Chou J, Fogarty J, Depeille P, Miglarese M, Epstein DM, McDonald DM. Reduced VEGF production, angiogenesis, and vascular regrowth contribute to the antitumor properties of dual mTORC1/mTORC2 inhibitors. „Cancer Research”. 71. 5, s. 1573-83, 2011.
- ↑ Ganley IG, Lam du H, Wang J, Ding X, Chen S, Jiang X. ULK1.ATG13.FIP200 complex mediates mTOR signaling and is essential for autophagy. „Journal of Biological Chemistry”. 284. 18, s. 12297-305, 2009.
- ↑ Settembre C, Zoncu R, Medina DL, Vetrini F, Erdin S, Erdin S, Huynh T, Ferron M, Karsenty G, Vellard MC, Facchinetti V, Sabatini DM, Ballabio A. A lysosome-to-nucleus signalling mechanism senses and regulates the lysosome via mTOR and TFEB. „EMBO Journal”. 31. 5, s. 1095-108, 2012.
- ↑ Błąd rozszerzenia cite: Błąd w składni elementu
<ref>. Brak tekstu w przypisie o nazwieLaplante and Sabatini 2012